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Dosisbegriffe
1. Dosis
Definition:
Die Dosis ist die Menge der verabreichten Prüfsubstanz.
Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf die Masse des Versuchstieres
in [mg/kg Körpergewicht] angegeben.
Bei chronischen Toxizitäten wird auch die Masse der Prüfsubstanz
bezogen auf die Menge des Futters (in Prozent oder Masse) in [‰
oder mg/kg Futter] angegeben.
2. Mittlere
Letaldosis LD50
Definition:
Die mittlere Letaldosis wird auch Median-Letaldosis genannt.
Die mittlere Letaldosis LD50 ist die statistisch errechnete Einzeldosis
einer Substanz, die voraussichtlich bei 50 % der exponierten Tiere innerhalb
des Untersuchungszeitraums danach zum Tode führt.
Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf die Masse des Versuchstieres
in [mg/kg Körpergewicht] angegeben.
3. Mittlere
Letalkonzentration LC50
Definition:
Die mittlere Letalkonzentration LC50 ist die statistisch errechnete Konzentration
einer Substanz, die voraussichtlich bei 50 % der exponierten Tiere innerhalb
des Untersuchungszeitraums danach zum Tode führt.
Die mittlere Letalkonzentration LC50 wird beim Expositionsweg Inhalation
ermittelt.
Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf das Luftvolumen in
[mg/l] angegeben.
4. Schätzwert
Akute Toxizität ATE
Definition:
Der Schätzwert Akute Toxizität ATE ist ein Begriff aus der CLP-Verordnung.
Er wird verwendet, um einen Stoff oder ein Gemisch in die entsprechende
Gefahrenkategorie der Gefahrenklasse „Akute Toxizität"
einzuordnen.
Bei Stoffen entspricht der ATE-Wert vorhandenen LD50 /LC50-Konzentration.
Liegen keine LD50 /LC50-Konzentrationen vor, dann müssen die ATE
abgeschätzt werden.
Zur Einstufung eines Gemisches wird der ATE aus den ATE-Werten der einzelnen
Inhaltsstoffe berechnet. Dazu gibt es eine Umrechnungstabelle (Tabelle
3.1.2 Anhang I, Teil 3.1 CLP-Verordnung), anhand der die ATE-Werte für
die einzelnen Inhaltsstoffe aufgrund der LD50 /LC50-Konzentrationen oder
aufgrund der Einstufung der Inhaltsstoffe abgelesen werden können.
5. NOAEL
/ NOAEC
Definition:
Der NOAEL (NOAEC) ist die höchste Dosis (Expositionskonzentration),
bei der keine schädlichen (toxischen) Befunde beobachtet werden.
NOAEL (NOAEC) = No observed adverse effect level (concentration)
Definition der adversen
(schädlichen) Effekte:
Adverse Effekte sind die Veränderungen in Morphologie, Physiologie,
Wachstum, Entwicklung oder Lebenserwartung eines Organismus, die zu einer
Beeinträchtigung der Funktionsfähigkeit oder zu einer Beeinträchtigung
der Kompensationsfähigkeit gegenüber zusätzlichen Belastungen
führen oder die Empfindlichkeit gegenüber schädlichen Wirkungen
anderer Umwelteinflüsse erhöhen. (WHO-Definition, 1994)
Dazu gehören z.B. gravierende Körpergewichtsreduktionen, enzymatische
Veränderungen, falls diese indikativ für pathologische Prozesse
sind, Verhaltensveränderungen und neurophysiologisch erfassbare Abweichungen.
Der NOAEL (NOAEC)
wird aus subchronischen/chronischen Toxizitäten hergeleitet.
Der NOAEL wird als Dosierung für Untersuchungen der chronischen Toxizität
und zur Festlegung von Sicherheitskriterien für die Humanexposition
herangezogen. Er dient als Richtwert für die Festlegung von duldbaren
Expositionen des Menschen, dem sog. „Admissible Daily Intake“
(ADI-Wert).
6. LOAEL
Definition:
Der LOAEL ist die niedrigste Dosis eines verabreichten chemischen Stoffes,
bei der eine toxische Wirkung im Tierexperiment nachgewiesen wurde.
LOAEL = Lowest observed adverse effect level
Kann der NOAEL nicht aus Toxizitätsstudien ermittelt werden, wird
die niedrigste geprüfte Konzentration/Dosis angegeben, bei der noch
schädliche Wirkungen beobachtet werden (LOAEL).
7. NOEL/NOEC
Definition:
Der NOEL (NOEC) ist die Höchste Dosis (Expositionskonzentration),
bei der keine signifikanten Effekte (keine Abweichungen von der biologischen
Norm) beobachtet wurden.
Es ist die maximale nicht wirksame Dosis.
NOEL (NOEC) = No observed effect level (concentration)
NOEL- (NOEC-) Werte werden aus längerfristigen Prüfverfahren
ermittelt.
Signifikante Effekte sind Veränderungen, die als Hinweis auf eine
Störung der Lebensabläufe zu werten sind wie z.B. leichte, nicht
unbedingt toxische Veränderungen des Blutbildes.
8. Maximal
verträgliche Dosis MTD
Definition:
Höchste Dosis, die bei Tieren Anzeichen einer Toxizität verursacht,
ohne jedoch wesentliche Auswirkungen auf die Überlebenszeit der Tiere
während der jeweiligen Testdauer zu zeigen.
MTD = Maximum tolerated dose
Die maximal verträgliche Dosis ist gekennzeichnet durch toxische
Wirkungen, die zwar noch nicht die Lebenserwartung verringern, aber mit
physischen Veränderungen wie z. B. einer etwa 10%igen Verringerung
der Gewichtszunahme einhergehen.
Sie wird als Dosis in chronischen Toxizitätsstudien eingesetzt.
9. Discriminating
dose
Definition:
Die dicrimiating dose ist die höchste von vier festgesetzten Dosierungen,
die ohne Todesfolge verabreicht werden kann (einschließlich vorzeitiger
Tötungen).
10. NEL
Definition:
Der NEL ist die maximale Konzentration oder Dosis eines Stoffes, die Tieren
verabreicht werden kann, ohne toxische Wirkungen hervorzurufen.
NEL = no effect-level
Veraltete Bezeichnung, der Wert wurde ersetzt durch den NOAEL bzw. NOEL.
11. DNEL
Definition:
Der DNEL ist die Expositionskonzentration eines Stoffes, bei der keine
gesundheitsschädliche Wirkung für den Menschen besteht.
Der Wert berechnet
sich aus dem niedrigsten validen Wirkwert in Kombination mit bestimmten
Sicherheitsfaktoren. Da die Expositionen für verschiedene Personengruppen
(z.B. gewerblicher Anwender wie Handwerker und Verbraucher; schwangere
Frauen; Jugendliche) unterschiedlich sind, wird es mehrere DNEL-Werte
für einen Stoff in Abhängigkeit der Verwendungs- und Expositionskategorien
geben.
DNEL = Derived No-Effect level (Abgeleitetes Null-Effekt-Niveau)
Aus der gemessenen
oder geschätzten Konzentration eines Stoffes am Arbeitsplatz, in
der Umwelt (PEC) oder beim Verbraucher
bezüglich des DNEL-Werts wird das Risikoverhältnis RCR (Risk
Characterisation Ratio) bestimmt. Ist das Risikoverhältnis kleiner
gleich 1, dann kann angenommen werden, dass das Risiko bei dem Umgang
mit dem Stoff angemessen kontrolliert wird. Ist das Risikoverhältnis
größer 1, dann liegt ein hohes Risiko vor und der Schutz beim
Umgang mit dem Stoff muss verbessert werden. Das kann z.B. andere Schutzmaßnahmen,
Verbot von bestimmten Verwendungen bedeuten.
Im “Guidance
on information requirements and chemical safety assessment, Part B:
Hazard Assessment” sind detaillierte Informationen zum DNEL-Wert
enthalten.
12. DMEL
Definition:
Der DMEL ist die abgeleitete Expositionshöhe, die einem geringen
theoretisch möglichen Risiko, das es zu einer Beeinträchtigung
der menschlichen Gesundheit kommt, entspricht. Er spiegelt ein niedriges,
tolerierbares Risiko wider.
DMEL = Derived Minimal
Effect Level
Der DMEL wird für
Stoffe, für die kein Schwellenwert angegeben werden kann wie beispielsweise
krebserzeugende Stoffe, abgeleitet.
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